犬瘟热的临床病例分析开题报告

 2023-02-19 20:33:21

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

犬瘟热(canine distemper, CD)是由犬瘟热病毒(canine distemper virus, CDV)引起的一种高度接触性传染病，主要感染犬科动物，在世界各地皆有发生，我国也经常出现。CDV属于副黏病毒科，麻疹病毒属，是单股负链RNA病毒。该病的传染性强, 发病率高, 临床症状多样, 容易继发其他细菌、病毒的混合感染和二次感染, 死亡率可高达80%[1]，雪貂感染后死亡率可达100%，患病动物在康复后还易留有麻痹、抽搐、癫痫样发作等后遗症[2]，在我国属于三类动物疾病，一度成为对犬类危害最大的传染病。近几年来, 随着我国军犬、警犬、实验用犬和宠物犬饲养量的大幅度增加, 以及异地交流的增多, CD在我国犬中的发病率和致死率均有升高的趋势, 而且临床表现也与以往有所不同[3]。另有研究表明, 除犬科动物外, 鼬科、浣熊科及大熊猫科等多种动物也可感染发病，犬瘟热的种种特点使其成为对犬只和毛皮动物饲养、野生动物危害最为严重的动物疾病之一。

目前犬瘟热的诊断方法已有多种，包括病毒的分离培养与鉴定，免疫学检测方法（琼脂扩散实验、SPA协同凝集试验、免疫电子显微镜技术、血清中和试验以及免疫荧光技术等），分子生物学技术（聚合酶链式反应PCR、环介导技术LAMP、核酸杂交技术、基因芯片技术），包涵体检查法（仅为辅助）以及电镜检查法。在诊断方面, 临床出现神经症状的动物个体中, 进行多重实时定量PCR方法可以鉴别CDV和其他病原体感染。而RT-LAMP方法则更加实用, 仪器级别要求也较低, 更适合普通实验室甚至临床现场的诊断。另外, FAT作为一种辅助诊断手段可以对疾病的预后做出判断, 这对于一些伴侣动物的诊断、预后的处理意义重大[4]。

现在对犬瘟热最有效的预防方法是进行疫苗的接种，目前我国已有用于免疫预防的二联苗 (犬瘟热、犬细小病毒) , 三联苗 (犬瘟热、犬细小病毒、犬传染性肝炎) , 五联苗 (犬瘟热、犬细小病毒、犬传染性肝炎、犬副流感和狂犬病) , 而国外如荷兰英特威、法国梅里亚、美国富道生产的疫苗都对CDV病有十分可靠的免疫预防作用[5]。而最常用的是六联疫苗, 能预防犬瘟热、犬细小病毒、副流感、传染性肝炎、腺病毒II型和犬钩端螺旋体病。传统疫苗中有灭活苗和弱毒苗，新技术疫苗有基因疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗。随着CDV不断变异,自然感染宿主不断扩大, 对犬、野生动物和毛皮动物的生命安全带来了巨大威胁。弱毒活疫苗虽然极大地降低了犬群中犬瘟热的发病和流行,但它对野生物种致病的风险值得重视。核酸疫苗克服了母源抗体的干扰具有一定的保护效果,但激发的抗体水平比较低。核酸疫苗配合弱毒活疫苗的免疫研究比较多[6]。

对于犬瘟热的治疗，目前最主要使用单克隆抗体技术，已有大量商品化的单克隆抗体运用于临床实践。在出现临床症状之前的最初期间, 给予大剂量的高免血清, 可以使免疫状态增强到足以防止产生临床症状, 可控制该病的发展。对于犬瘟热临床症状明显, 出现神经症状的中后期病犬, 即使注射犬瘟热高免血清也很难治愈。目前对犬瘟热仍缺乏有效的治疗方法, 只能进行对症治疗, 犬瘟热之后常继发细菌感染, 减少死亡, 缓解病情。当病犬由于腹泻造成脱水时, 要及时进行补充体液和电解质, 同时结合强心、解毒、收敛退热、镇痛等措施, 具有一定的治疗作用[7]。另外, 也有部分学者尝试其他的治疗方式并取得了一定的进展。沈晓鹏[8]利用在小鼠颅内注射、鸡胚试验以及非免疫犬中证实抗病毒肽能够有效降低感染CDV小鼠的发病率和死亡率。M.Trejo-Avilal[9]利用海藻萃取物中提取出的褐藻素进行了体外抗CDV试验。结果表明, 这种褐藻素能够有效抑制CDV的感染, 其

机制可能是褐藻素能够在病毒感染早期抑制CDV与受体细胞的融合。O.V.Carvalho等[10]发现利巴韦林 (RBA) 、α干扰素 (IFNα) 都具有较高的抗CDV活性, 配合使用效果更佳, 可以作为临床治疗犬瘟热的潜在药物。另外, 由于病毒感染细胞首先要与其细胞受体结合, 而CDV的H蛋白就是与细胞受体结合的蛋白, 因此马丽敏[11]利用噬菌体随机展示肽库筛选能够与CDV的H蛋白高度亲和的结合短肽, 希望能竞争结合H蛋白, 从而达到阻断细胞受体与H蛋白结合的目的, 经过试验筛选出了两条亲和短肽能够与CDV的H蛋白结合, 但病毒阻断效果尚未验证。

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2. 研究的基本内容和问题

本课题通过对多个临床病例的综合分析以及大量文献和资料的阅读总结，对犬瘟热的病原、流行病学、临床症状、病理变化、诊断方法、治疗和预防措施进行归纳，同时查阅资料了解目前国内外对犬瘟热的研究进展，掌握新信息，以供给大家学习参考，为以后犬瘟热的进一步研究学习奠定基础。

3. 研究的方法与方案

通过在实习的宠物医院收集的多个犬瘟热病例，分析总结，找出共有的典型的部分汇总，然后查找资料和文献，搜集国内外对犬瘟热的研究进展及病例分析，进行归纳。

犬瘟热是犬科动物常见的传染病，危害巨大，收集病例难度不大，也有大量人员进行研究，可以找到许多资料，同时在日常学习中我也多次接触病例，课堂上也时常学习相关知识，相信本课题可以顺利进行并完成。

4. 研究创新点

本课题的特色在于将临床所见的实际病例与教科书上学到的理论知识相结合，互相弥补，将理论知识联系实际，运用于实际生活中。比如课本上一般只会列出犬瘟热的典型症状，初期狗的体温高达39.5~41摄氏度，食欲不振，精神沉郁，眼鼻流出水样分泌物，打喷嚏，有腹泻。在以后2~14天内再次出现体温升高，咳嗽，有脓性鼻涕、脓性眼屎这时，候已经是犬瘟中期了。同时继发胃肠道疾病，呕吐、拉稀，食欲废绝。精神高度沉郁，嗜睡。犬瘟热发病后期就会出现典型的神经症状，口吐白沫，抽搐等，但在实际生活中，患有犬瘟热的动物可能会出现除此之外的症状，也会不表现课本所说的某些症状，此时就需要认真分析进行诊断，而不是一味以书本为主，只知道死读书，读死书。同时我们参考搜集到的资料以及国内外学者研究和总结的知识，对自己收集的临床病例查缺补漏，加深理解，最后对与犬瘟热有一个全面且正确的认识。

5. 研究计划与进展

计划：三月二十号至四月五号，用大概十五天的时间进行临床病例收集，由于疫情的原因，我们无法亲自到宠物医院实习，只能联系熟悉的医生或宠物医院工作人员，请他们帮忙。

四月五号到四月三十日，用大概一个月的时间利用网络或图书纸质资源查阅相关资料和研究进展。

五月一日到五月二十日，用大概二十天的时间对收集到的病例和资料进行综合整理、分析，并进行论文的撰写。

预期进展：可以按照计划时间安排，收集到所需要的病例和资料，并顺利完成论文的撰写，与计划的时间出入不超过三天。

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