1. 研究目的与意义
4-芴甲氧羰基-1-哌嗪乙酸,英文名:1-Piperazineaceticacid,4-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]- ,是哌嗪的N取代衍生物,一种药物中间体。
哌嗪及其衍生物是一类重要的化工原料和药物中间体,广泛应用于医药、农药、表面活性剂、阻燃剂、防腐剂、橡胶硫化促进剂、电厂脱硫、二氧化碳捕集等领域.其中,哌嗪及其衍生物在医药领域的应用最为广泛,主要用于喹喏酮类抗菌药的生产.例如:无水哌嗪是生产氟哌酸、利福平和吡哌酸等喹喏酮类抗菌药物的重要中间体,N-甲基哌嗪是合成抗菌类药物甲哌利福霉素,抗精神病药三氟拉嗪和氧氟沙星的重要中间体,N-乙基哌嗪主要用于生产兽药乙基环丙沙星,N-羟乙基哌嗪是合成精神病药氟奋乃静的重要中间体,2-甲基哌嗪是合成洛美沙星的重要中间体.近年来,哌嗪及其衍生物的应用领域不断拓展,用量逐年增大.
基于哌嗪及其衍生物的广泛用途,欧美等发达国家自20世纪50年代就开始对哌嗪系列化合物的合成进行研究,开发出了一系列哌嗪及其衍生物的合成路线,并成功进行了工业化生产.中国在制药工业等领域使用的哌嗪及其衍生物早期全部依赖进口,因生产需求旺盛,自20世纪80年代国内相关研究机构开始哌嗪及其衍生物的合成研究.经过科研工作者和企业的共同努力,1998年国内第1条无水哌嗪生产线正式投产,并在此基础上逐步开发建立了哌嗪系列化合物的合成路线.
2. 研究内容与预期目标
具体研究内容如下:
1、利用现代科技文献的查阅方法和手段,如Internet、网上图书馆、电子期刊等数据库,查阅有关研究合成与应用方面的科技文献资料,并对文献进行综合、分析、研究。在此基础上,设计合成路线,确定具体合成条件,合成出4-芴甲氧羰基-1-哌嗪乙酸,并完成开题报告,通过实验训练培养动手能力、独立思考问题解决问题的能力和初步的科研能力。
参考合成路线如下
3. 研究方法与步骤
步骤一
以哌嗪为原料,加入碳酸钾和无水乙醇为溶剂,氮气保护,冰水浴搅拌,滴加溴乙酸,滴加完成后,撤去冰浴,继续搅拌,点板,送MS判断反应进行程度。反应完成后,过滤,滤液蒸干,再加适量THF使其完全溶解,等待下一步反应
4. 参考文献
[1] Nagarajan, Gomathi; Mariappanadar, Vairamani; Tamizh, Muthu; Kaliappan, Ilango; Elden, Berla Thangam - [Journal of Receptors and Signal Transduction, 2017, vol. 37, # 3, p. 304 - 313]
[2] Olsen, Christian A.; Witt, Matthias; Jaroszewski, Jerzy W.; Franzyk, Henrik - [Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69(18) p. 6149 - 6152]
[3] 杨江婷, 张月成.哌嗪及其衍生物的进展【J】.2018,48-3
5. 工作计划
第一阶段:2022年02月25日至2022年03月8日
在查阅文献资料的基础上,写出开题报告。
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