1. 研究目的与意义
药物研究的历史从古至今，我们国家的历史就更为悠久了。在古代时治病救人以中医汤药，针灸为主，后来随着时代的发展，我国了解并引进了西方的各种先进手法，例如化学合成，植物提取，以及生物技术制成等，人们从原料药中提取各种成分，进行再加工，这是生物制药的第一步。依维莫司在临床上主要用于预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。它的作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。目前，作为研究药物，依维莫司的安全性和有效性还没有在肿瘤领域完全建立起来，正处于严格控制和监测进行的临床试验阶段。瑞士的诺华公司（Novartis）最先研究与开发此药物，有片剂和分散片等剂型。此次研究的目的为评价与持证商为Novartis Pharma Schweiz AG 的依维莫司片空腹单次口服给药在建康人群中的生物等效性，以及评价受试制剂和参比制剂在中国健康成年受试者中的安全性。
2. 课题关键问题和重难点
研究的题目为一项单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉研究评价依维莫司片（5mg）与持证商为NovartisPharma Schweiz AG 的依维莫司片（商品名：Afinitor，5mg）在建康人群中的生物等效性研究。关键问题是评价受试制剂和参比制剂在中国健康成年受试者中的安全性。难点在于受试者的筛选和安全性参数。关于安全性参数有一些事项例如：按受试制剂和参比制剂汇总不良事件的例数、例次和百分比，同时按照与研究药物的因果关系和严重程度（1级~5级）汇总不良事件的受试者例数、例次和百分比。对死亡、SAE和导致停药的AE进行汇总并列表；根据MedDRA编码，按系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）汇总不良事件。每个SOC及每个PT下，每例受试者将至多被计算1次；按访视和治疗变量（受试制剂和参比制剂）描述实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）相对基线的变化量，并列出实验室检查的变化表（如：基线正常给药后异常），按照受试者对所有实验室检查异常结果进行列表；按访视和治疗变量（受试制剂和参比制剂）描述生命体征、体格检查和ECG指标的检测结果。对于其中的连续型变量，还将描述平均数、中位数、标准差、最小值和最大值，并描述相对基线的变化量，并列出生命体征、体格检查和ECG指标的变化表（如：基线正常给药后异常），按照受试者对生命体征、体格检查和ECG异常结果进行列表。
3. 国内外研究现状（文献综述）
随着时代的迅速发展，各个行业都在不断地进步。从目前而言，经历过三年疫情，医药行业的势头很是猛烈。而提到医药行业，就不得不说到临床试验了。临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和EAP临床试验。
本次毕业论文《依维莫司片空腹和餐后人体生物等效性的研究》通过临床试验评价与持证商为Novartis Pharma Schweiz AG的依维莫司片空腹单次口服给药在建康人群中的生物等效性，并且评价受试剂和参比制剂在中国健康成年受试者中的安全性。
4. 研究方案
参考FDA《依维莫司片生物等效性指导原则草案》、同类型BE设计资料和相关文献，试验设计为单中心、随机、开放、单次给药、两序列、两周期、双交叉研究。
根据依维莫司片说明书，依维莫司片在单次口服给药后血药浓度达峰时间Tmax约1 h~2 h，消除半衰期t1/2约为30 h。FDA和HMA资料显示，依维莫司与高脂食物同服时，AUC与Cmax分别下降约12%和20%，血药浓度达峰时间会有稍微推后。根据指导原则采样时间不短于3个末端消除半衰期，清洗期一般为待测物7倍半衰期以上。参考原研资料，公示平台信息以及文献，将最后一个采血时间设置为72 h，清洗期设置为14天。正式试验设计，以药动学参数（AUC，Cmax）为主要分析指标，假定α=0.05，β=0.2，受试制剂和参比制剂几何均值比值为0.95或1.05，生物等效区间为80.00%~125.00%，参考HMA资料，个体内变异度取20%。
5. 工作计划
1）在深刻领会任务内容及要求的基础上，通过查阅文献资料、调查研究和方案论证，写出开题报告。然后开展实验研究、理论研究、设计、研制、开发以及数据处理、分析总结、资料整理等与任务书要求相应的工作，并撰写成毕业论文或设计报告，独立地完成毕业设计的各项任务；
2）查找有关专业文献10篇以上，3000汉字的英文翻译并附原文；
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
